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阿尔茨海默病是一种大脑疾病，随着时间的推移会破坏记忆和思考能力。这是老年人痴呆症最常见的一种形式。今天，大约有530万美国人患有阿尔茨海默病，它现在是美国第六大死亡原因。预计到2050年，患阿尔茨海默病的老年人人数将增加两倍以上。
阿尔茨海默病的确切病因尚不完全清楚，但一些危险因素是公认的。衰老是最重要的一个。其他因素包括遗传因素——如果你的家庭成员受到影响，你可能更有可能患上阿尔茨海默病。科学家们正在研究记忆和思维问题与高血压、心脏病、中风和糖尿病等其他疾病之间的关系。研究人员也一直在调查教育、饮食和环境等因素是如何发挥作用的。
像其他慢性病一样，阿尔茨海默氏症无法治愈。但是，我们可以做很多事情来帮助患有这种疾病的人以及照顾他们的家人和朋友。一些药物，如多奈哌齐(Aricept)，加兰他敏(Razadyne)和里瓦斯汀(Exelon)，可以改善一些症状。其他药物可以帮助一些患有阿尔茨海默病的人，他们正在经历严重的抑郁、焦虑或行为变化。还有许多支持性服务可以提供给患者和他们的家人，使患有阿尔茨海默病的生活更容易。其中包括咨询和教育，有计划的社会活动，休息等等。
大量的研究都集中在寻找治疗阿尔茨海默病的新药物上。2021年6月，美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种名为aducanumab (Aduhelm™)的药物。今年7月，FDA将aducanumab的批准范围缩小到治疗因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆患者。患有更晚期痴呆症的人不适合这种治疗。
FDA在做出决定时采用了一种特殊的评估方式，称为“加速审批途径”。这允许患有严重或危及生命的疾病的患者在有改善希望的情况下获得药物，即使药物对患者的益处仍不确定。当药物影响“替代终点”时，可以授予加速批准。这意味着如果一种药物改善了某些方面，就可以获得批准可以最终给病人带来好处，但这和直接给病人带来好处不是一回事。
在阿尔茨海默病中，FDA考虑的替代终点是从大脑中去除一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质。异常淀粉样蛋白堆积被认为是阿尔茨海默病的一个“标志”。我们还不知道减少大脑中的淀粉样蛋白是否会通过减轻阿尔茨海默病症状或帮助维持大脑功能而使患者受益。
由于不确定aducanumab是否或在多大程度上可以帮助患者，FDA要求其制造商Biogen进行额外的临床试验。这项研究目前正在设计中，目的是通过对患者的直接益处来衡量aducanumab是否减缓阿尔茨海默病的进展，而不仅仅是通过替代终点(脑淀粉样蛋白沉积)的变化来衡量。百健表示，这项研究可能需要长达9年的时间才能产生结果。
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从美国老年病学会的角度来看，对阿尔茨海默病患者、他们的家人和他们的健康团队来说，最重要的是一种拟议的新治疗方法是否能提供临床益处，帮助他们更好地发挥功能。目前，我们根本没有足够的科学信息来知道aducanumab是否能减缓认知能力下降并保持接受这种治疗的患者的功能。重要的是，我们还不知道像aducanumab这样从大脑中去除淀粉样蛋白的治疗是否可以减缓或预防阿尔茨海默病的认知或功能衰退。
由于这些原因，我们认为在处方该药物时，证据不确定，并认为应谨慎使用aducanumab。
与此同时，我们认识到，随着FDA批准aducanumab，患者和家属都有兴趣了解这种新药是否适合他们或他们的亲人。我们根据现有数据制定了初步建议，帮助您了解这种新疗法的风险和益处。
FDA批准的药物和aducanumab的研究方法之间存在差异，下面的表1和表2比较了这些差异。考虑aducanumab的患者和护理人员应了解:
- Aducanumab仅在患有轻度认知障碍或阿尔茨海默病导致的轻度痴呆的一般健康人群中进行研究。这些研究没有包括85岁以上的人。他们也不包括患有常见健康问题的人(如心房颤动、出血性疾病、心力衰竭、以前的心脏病发作或中风、脑出血或任何无法控制的医疗状况，如高血压)。服用血液稀释剂的人没有被研究。目前还没有关于aducanumab对患有上述任何一种疾病的人的安全性或有效性的信息。
- Aducanumab有潜在的副作用。在这些研究中，30-40%的研究参与者出现了“淀粉样蛋白相关成像异常”(ARIA)。这些是通过磁共振成像(MRI)扫描在大脑中看到的变化。ARIA可能是一种潜在的严重不良事件，可导致脑组织肿胀(水肿)和脑内或脑表面出血(称为微出血或浅表铁沉症)。患者可能会报告头痛、精神状态改变、意识模糊、呕吐、恶心、震颤和行走困难。虽然MRI扫描上看到的ARIA可能不会引起任何症状，但有些病例是严重的。在试验中，如果发现ARIA，则停止治疗，直到其消退和/或改变剂量。
AGS建议正在考虑开具aducanumab处方的临床医生:
- 确认患者的困难代表轻度认知障碍(认知功能下降，但对日常功能没有重大影响)或由阿尔茨海默病引起的轻度痴呆。帮助临床医生确认这一点的一个测试例子是临床痴呆分级(CDR)量表这是一种衡量严重程度的方法。CDR评估大脑功能的关键领域，包括记忆、判断和解决问题的能力，以及社区和家庭的日常生活，包括爱好和个人护理。根据患者和熟悉患者的人报告的损伤程度(从无到严重)，每个区域都从0到3级。基于CDR的其他测量方法可用于“分期”认知能力下降(即确定其严重程度)。
- 确认患者大脑中有β淀粉样斑块。在aducanumab研究中，研究人员要求淀粉样蛋白呈阳性正电子发射断层摄影术(PET扫描)。另外，还可以进行脊髓穿刺(腰椎穿刺)，以测量脑脊液中淀粉样蛋白的水平。
- 获得基线脑MRI(开始治疗前一年)。
- 充分告知患者和护理人员关于aducanumab的已知信息，包括治疗的潜在危害和益处。讨论对患者重要的是什么，以及aducanumab是否适合他们。
表1:诊断:FDA批准的和研究的之间的差异
FDA批准使用 |
临床试验(ENGAGE, EMERGE) |
人口 |
|
AduhelmTM用于治疗阿尔茨海默病 用Aduhelm治疗TM应该只用于有轻度认知障碍或轻度痴呆的阿尔茨海默病患者。这组人在临床试验中接受了药物治疗。这是我们掌握的唯一关于阿杜汉姆安全有效的信息TM可能是。我们没有关于它在疾病后期使用的信息，因为没有对此进行研究。 |
Aducanumab仅在以下人群中进行研究:
和
共有1105例患者接受了aducanumab 10 mg/kg治疗。52%为女性，76%为白人，10%为亚洲人，3%为西班牙裔或拉丁裔。研究开始时的平均年龄为70岁(范围从50岁到85岁)。痴呆症阶段早于或晚于“轻度”的个体没有被研究。 |
禁忌症和试验排除标准 |
|
FDA没有明确规定哪些个人或群体不应该接受这种治疗。 |
符合以下任何排除标准的患者被排除在临床试验之外:
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确定认知障碍水平和淀粉样斑块的存在 |
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在开处方之前，标签上不要求任何诊断测试。 |
在参加这两项试验之前，患者都需要接受淀粉样蛋白PET扫描和详细的认知测试和分期。 |
- 你需要每月注射一次(每次大约1小时)，持续12 - 24个月或更长时间。询问你的临床医生你将在哪里接受治疗。你可以在医生办公室或卫生保健中心等地点接受治疗。
- FDA标签建议临床医生在第7次和第12次注射前进行核磁共振成像以监测ARIA。
- 鉴于我们对阿杜单抗是否能减缓认知衰退知之甚少你和你的临床医生应该制定一个计划，密切监测你的认知能力和功能，以评估治疗是否减缓了你的认知能力下降。该计划应包括(至少每年一次)与您的临床医生讨论aducanumab是否对您有帮助或是否应该停止治疗。
表2:治疗:FDA批准的和研究结果之间的差异
FDA批准使用 |
临床试验(ENGAGE, EMERGE) |
持续筛查以评估对患者的益处 |
|
没有一个 |
在试验期间，患者接受了反复的PET扫描和认知评估。 |
不良事件的筛查和治疗方案 |
|
|
注意:在研究中，30 - 40%的参与者出现了“淀粉样蛋白相关成像异常”(ARIA)。这些都是通过核磁共振扫描在大脑中看到的变化。ARIA可能是一种潜在的严重不良事件，可导致脑组织肿胀(水肿)和脑内或脑表面出血(称为微出血或浅表铁沉症)。患者可能会报告头痛、精神状态改变、意识模糊、呕吐、恶心、震颤和行走困难。虽然MRI扫描上看到的ARIA可能不会引起任何症状，但有些病例是严重的。在试验中，如果发现ARIA，则停止治疗，直到其消退和/或改变剂量。 |
aducanumab的生产商Biogen估计，该药的起价为每年2.82万美元。额外的费用将包括输液给药的设施和人员，通过临床评估和MRI进行持续的大脑监测，以及处理治疗并发症可能需要的任何其他医疗护理(包括住院)。2021年8月，美国退伍军人事务部宣布，除符合严格标准的患者外，将不覆盖aducanumab。2022年4月，医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)最终确定了涵盖aducanumab和未来类似治疗的政策。为了使医疗保险覆盖aducanumab治疗，患者必须参加cms批准的随机对照试验，该试验要求研究人群的多样性。如果你有私人保险，你应该和你的保险公司核实承保范围。第三方保险公司尚未就他们将承担哪些费用(如果有的话)作出决定。
写作小组
Soo Borson博士
南加州大学凯克医学院临床家庭医学教授
华盛顿大学医学院精神病学和行为科学名誉教授
Peter Hollmann，医学博士，AGSF
首席医疗官兼家庭医学临床助理教授
布朗医学
Nancy Lundebjerg, MPA
行政总裁
美国老年病学会
Todd Semla, MS，药学博士
临床医学副教授(普通内科和老年病学)、精神病学和行为科学
西北大学范伯格医学院
Mark Supiano，医学博士，AGSF
老年医学系内科教授
犹他大学医学院
评论家
William Lyons，医学博士，AGSF
老年病内科教授
内布拉斯加大学医学院
Belinda Setters，医学博士，AGSF
路易斯维尔大学老年医学副教授
Robley Rex退伍军人事务医疗中心移动ACE项目主任
Eric Widera医学博士
加州大学旧金山分校老年病学临床医学教授
旧金山VA医疗中心临终关怀和姑息治疗主任
最终批准
AGS公共教育委员会于2021年9月2日审查并批准了本文件，并代表AGS董事会提出了建议。
最后更新2022年8月