了解更多:关于Aducanumab你应该知道什么

阿尔茨海默病是一种随着时间的推移会破坏记忆和思考能力的大脑疾病。这是老年人最常见的一种痴呆症。今天,大约有530万美国人患有阿尔茨海默氏症,它现在是美国第六大死亡原因。到2050年,患阿尔茨海默氏症的老年人人数预计将增加两倍多。

阿尔茨海默病的确切病因尚不完全清楚,但一些危险因素已被认识到。老化是最重要的一个。其他因素包括基因——如果你的家庭成员受到影响,你可能更有可能患上阿尔茨海默氏症。科学家们正在研究记忆和思考问题与高血压、心脏病、中风和糖尿病等其他疾病之间的关系。研究人员也一直在调查教育、饮食和环境等因素如何发挥作用。

像其他慢性疾病一样,阿尔茨海默症无法治愈。但是可以做很多事情来帮助患有这种疾病的人以及关心他们的家人和朋友。一些药物,如多奈哌齐(安理西普)、加兰他明(拉扎达尼)和利瓦司替明(爱克斯隆),可以改善某些症状。其他药物可以帮助一些患有阿尔茨海默氏症的人,他们正在经历严重的抑郁、焦虑或行为变化。也有许多支持性服务可以提供给患者和他们的家人,使阿兹海默症患者的生活更容易。这包括咨询和教育,计划好的社交活动,休息等等。

大量的研究都集中在寻找治疗阿尔茨海默病的新疗法上。2021年6月,美国食品和药物管理局(FDA)批准了一种名为aducanumab (Aduhelm™)的药物。今年7月,FDA将aducanumab的批准范围缩小到治疗因阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆患者。痴呆症晚期患者不适合接受这种治疗。

FDA在其决定中使用了一种特殊类型的评估,称为“加速批准途径”。这允许患有严重或威胁生命疾病的患者在有改善希望的情况下获得药物,即使药物对患者的益处仍不确定。当一种药物影响“替代终点”时,可以加速批准。这意味着一种药物可以获得批准,如果它改善了可以最终让病人受益,但这和直接带来好处不是一回事。

在阿尔茨海默氏症中,FDA考虑的替代终点是从大脑中去除一种叫做淀粉样蛋白的蛋白质。淀粉样蛋白异常堆积被认为是阿尔茨海默病的“标志”。我们还不知道减少大脑中的淀粉样蛋白是否会通过减轻阿尔茨海默症症状或帮助维持大脑功能而使患者受益。

由于尚不确定aducanumab是否或对患者有多大帮助,FDA要求其制造商百健(Biogen)进行额外的临床试验。这项研究目前正在设计中,目的是观察aducanumab是否通过对患者的直接益处来衡量,而不仅仅是通过替代终点(脑淀粉样蛋白沉积)的变化来衡量,从而减缓阿尔茨海默病的进展。百健表示,这项研究可能需要长达9年的时间才能产生结果。

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这对你和你的医生意味着什么

从美国老年病学协会的角度来看,对阿尔茨海默氏症患者、他们的家人和他们的健康团队来说,最重要的是一种拟议中的新疗法是否能提供临床益处,帮助他们更好地发挥功能。目前,我们还没有足够的科学信息来确定aducanumab是否能减缓接受这种治疗的患者的认知能力下降并保持其功能。重要的是,我们还不知道像aducanumab这样从大脑中去除淀粉样蛋白的疗法是否能减缓或防止阿尔茨海默病的认知或功能衰退。

基于这些原因,我们认为在处方这种药物时,证据是不确定的,我们认为aducanumab应该谨慎使用。

与此同时,我们认识到,随着FDA批准aducanumab,患者和家属都有兴趣了解这种新药是否适合他们或他们的亲人。我们根据现有数据制定了初步建议,以帮助您了解这种新疗法的风险和益处。

关于aducanumab你应该知道什么

FDA批准的药物和aducanumab的研究方法之间存在差异,下面的表1和表2比较了这些差异。考虑aducanumab的患者和护理人员应该知道:

  • Aducanumab只在患有阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍或轻度痴呆的一般健康人群中进行研究。这些研究不包括85岁以上的人。他们也不包括那些有你可能有的常见健康问题的人(如心房颤动、出血障碍、心力衰竭、以前的心脏病发作或中风、脑出血或任何无法控制的疾病,如高血压)。服用血液稀释剂的人没有被研究。目前还没有关于aducanumab对这些患者的安全性或有效性的信息。
  • Aducanumab有潜在的副作用。在研究中,30-40%的研究参与者出现了“淀粉样蛋白相关成像异常”(ARIA)。这些变化是通过磁共振成像(MRI)扫描在大脑中看到的。ARIA可能是一种潜在的严重不良事件,可导致脑组织肿胀(水肿)和脑内或脑表面出血(称为微出血或表面铁质沉着症)。患者可能会出现头痛、精神状态变化、精神错乱、呕吐、恶心、颤抖和行走困难。虽然在核磁共振扫描上看到的ARIA可能不会引起任何症状,但一些病例是严重的。在试验中,如果发现ARIA,就停止治疗,直到它解决和/或改变剂量。

诊断:确定aducanumab是否适合您

AGS建议正在考虑开aducanumab处方的临床医生:

  • 确认患者的困难表现为轻度认知障碍(认知功能下降,但对日常功能没有重大影响)或阿尔茨海默病导致的轻度痴呆。帮助临床医生确认这一点的一个测试例子是临床痴呆分级(CDR)量表这是一种衡量严重程度的方法。CDR评估了大脑功能的关键领域,包括记忆、判断和解决问题的能力,以及社区和家庭的日常生活,包括爱好和个人护理。根据患者和熟悉患者的人报告的损伤程度(从零到严重),每个区域都从0到3级。基于CDR的其他测量方法可以用来“分期”认知衰退(即确定其严重程度)。
  • 确认患者大脑中有-淀粉样斑块的证据。在aducanumab研究中,研究人员要求淀粉样蛋白呈阳性正电子发射断层扫描(PET扫描)。或者,也可以进行脊髓穿刺(腰椎穿刺),以便测量脑脊液中淀粉样蛋白的水平。
  • 获取基线脑MRI(开始治疗前一年内)。
  • 充分告知患者和护理人员关于aducanumab的知识,包括治疗的潜在危害和好处。讨论对患者重要的是什么,以及aducanumab是否适合他们。

表1:诊断:FDA批准和研究之间的差异

FDA批准使用

临床试验(ENGAGE, emergence)

人口

AduhelmTM可用于治疗阿尔茨海默病

治疗AduhelmTM应该只用于有轻度认知障碍或轻度痴呆的阿尔茨海默氏症患者。这是在临床试验中接受药物治疗的一组人。这是我们唯一掌握的关于杜姆的安全性和有效性的信息TM可能是。我们没有关于它在疾病后期使用的信息,因为没有对此进行研究。

Aducanumab只在以下人群中进行研究:

  • 正淀粉样正电子发射断层扫描(PET扫描)

  • 阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍或轻度痴呆。

共有1105例患者接受了aducanumab 10 mg/kg。其中52%是女性,76%是白人,10%是亚洲人,3%是西班牙裔或拉丁裔。研究开始时的平均年龄为70岁(范围从50到85岁)。没有研究痴呆症阶段早于“轻度”或晚于“轻度”的个体。

禁忌症和试验排除标准

FDA并没有明确指出哪些个人或群体不应该接受这种治疗。

符合下列任何排除标准的患者被排除在临床试验之外:

  1. 85岁以上
  2. 任何无法控制的疾病
  3. 短暂性脑缺血发作(TIAs或所谓的“小中风”)或中风,或筛查前1年内任何无法解释的意识丧失
  4. 治疗前进行的脑MRI检查,显示出血(大多数类型的出血)、弥漫性白质疾病或某些其他情况的证据。
  5. 做脑部MRI或PET扫描的禁忌症
  6. 出血障碍史
  7. 使用具有稀释血液特性的药物,如抗血小板剂或抗凝血剂(每日325毫克或以下的阿司匹林除外)
  8. 无控制的高血压或不稳定心绞痛、心脏病发作、慢性心力衰竭或临床显著的心脏传导或节律异常史

确定认知障碍的程度和淀粉样斑块的存在

在开药前,标签不要求任何诊断测试。

在参加这两项试验之前,患者都被要求进行淀粉样蛋白PET扫描和详细的认知测试和分期。

治疗:如果你被开出aducanumab会发生什么

  • 您需要每月注射一次(大约1小时),持续12至24个月或更长时间。询问你的临床医生你将在哪里接受治疗。你可以在医生办公室或保健中心等地方接受治疗。
  • FDA标签建议临床医生在第7次和第12次输注前进行核磁共振检查以监测ARIA。
  • 鉴于我们对aducanumab是否能减缓认知能力下降知之甚少在美国,你和你的临床医生应该制定一个计划,随着时间的推移密切监测你的认知和功能,以评估治疗是否在减缓你的认知能力下降。该计划应包括(至少每年一次)与你的临床医生讨论aducanumab是否对你有帮助,或者是否应该停止治疗。

表2:治疗方法:FDA批准的与研究结果之间的差异

FDA批准使用

临床试验(ENGAGE, emergence)

持续筛查以评估对患者的益处

没有一个

在试验期间,患者接受了多次PET扫描和认知评估。

不良事件的筛查和治疗方案

  • 在开始治疗前一年内获得基线MRI。
  • 在第7次和第12次注射前获取核磁共振成像。
  • 如果影像学观察到严重的ARIA-H,只有在临床评估和后续MRI显示稳定(即ARIA-H的大小和数量没有增加)后,方可谨慎继续治疗。
  • 为了在整个aducanumab临床项目中检测ARIA(见下面的注释),参与者在指定的时间点进行常规的大脑MRI扫描,并对检测到ARIA的参与者进行后续的MRI扫描。在研究过程中,研究人员使用了配备有对ARIA有丰富经验的放射科专家的MRI阅读器。
  • 在临床试验中,ARIA患者停止服用aducanumab直到病情好转。对出现ARIA的参与者每4周进行一次随访,直到ARIA消退(ARIA- e)或稳定(ARIA- h)。

注意:在研究中,30 - 40%的参与者出现“淀粉样蛋白相关成像异常”(ARIA)。这些是通过核磁共振扫描在大脑中看到的变化。ARIA可能是一种潜在的严重不良事件,可导致脑组织肿胀(水肿)和脑内或脑表面出血(称为微出血或表面铁质沉着症)。患者可能会出现头痛、精神状态变化、精神错乱、呕吐、恶心、颤抖和行走困难。虽然在核磁共振扫描上看到的ARIA可能不会引起任何症状,但一些病例是严重的。在试验中,如果发现ARIA,就停止治疗,直到它解决和/或改变剂量。

支付:如果您的医疗保健提供者开出aducanumab处方,您可能需要支付的费用

aducanumab的制造商百健(Biogen)估计,这种药物的起价将为每年2.82万美元。额外的费用将包括输液给药的设施和人员,通过临床评估和核磁共振持续监测大脑,以及为处理治疗并发症可能需要的任何其他医疗护理(包括住院)。2021年8月,退伍军人事务部宣布,它将不覆盖aducanumab,除非患者符合严格的标准。2022年4月,美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)最终确定了涵盖aducanumab和未来类似治疗的政策。为了使医疗保险覆盖aducanumab治疗,患者必须参加cms批准的随机对照试验,该试验要求研究人群的多样性。如果你有私人保险,你应该和你的保险公司核实保险范围。第三方保险公司尚未就它们将承担哪些费用(如果有的话)作出决定。

确认

写作小组

秀Borson博士
南加州大学凯克医学院临床家庭医学教授
华盛顿大学医学院精神病学和行为科学名誉教授

Peter Hollmann医学博士,AGSF
家庭医学首席医官兼临床助理教授
布朗医学

南希·Lundebjerg MPA
首席执行官
美国老年病学会

Todd Semla,理学硕士,药学博士
医学(普通内科和老年医学)、精神病学和行为科学临床副教授
西北医学院范伯格医学院

Mark Supiano医学博士,AGSF
老年科内科教授
犹他大学医学院

评论家

William Lyons医学博士,AGSF
老年内科教授
内布拉斯加大学医学院

Belinda Setters医学博士,AGSF
路易斯维尔大学老年医学副教授
Robley Rex退伍军人事务医疗中心移动ACE项目主任

埃里克•Widera医学博士
加州大学旧金山分校老年病学临床医学教授
旧金山退伍军人医疗中心临终关怀与姑息治疗主任

最终批准

AGS公共教育委员会于2021年9月2日审查并批准了该文件,并代表AGS董事会提出了建议。

最后更新2022年8月