提示表:aducanumab:您应该知道的

阿尔茨海默氏病是一种随着时间的推移破坏记忆和思维技能的脑部疾病。它是老年人最常见的痴呆症形式。如今,约有530万美国人患有阿尔茨海默氏病,现在是美国第六大死亡原因。到2050年,将发展阿尔茨海默氏病的老年人人数预计将超过三倍。

阿尔茨海默氏病的确切原因尚不完全清楚,但某些危险因素被认可。衰老是最重要的。其他包括遗传学 - 如果家庭成员受到影响,您可能更有可能发展阿尔茨海默氏病。科学家正在研究记忆与思维问题与其他疾病之间的关系,例如高血压,心脏病,中风和糖尿病。研究人员还一直在研究教育,饮食和环境等因素如何发挥作用。

像其他慢性疾病一样,阿尔茨海默氏病也无法治愈。但是可以做很多事情来帮助患有疾病的人们以及关心他们的家人和朋友。某些药物,例如多奈哌齐(Aricept),Galantamine(Razadyne)和Rivastigmine(Exelon),可以改善某些症状。其他药物可能会帮助一些患有严重抑郁,焦虑或行为变化的阿尔茨海默氏病的人。还可以为患者及其家人提供许多支持服务,以使患有阿尔茨海默氏病的生活更加容易。这些包括咨询和教育,计划的社交活动以及休息等。

大量研究集中在发现阿尔茨海默氏病的新医疗治疗上。2021年6月,食品和药物管理局(FDA)批准了一种称为Aducanumab(Aduhelm™)的药物。7月,FDA缩小了阿德卡珠单抗因阿尔茨海默氏病而导致的轻度认知障碍或轻度痴呆症患者的批准。痴呆症的高级阶段的人不符合这种治疗的资格。

FDA在其决定中使用了一种特殊的评估,称为“加速批准途径”。这使患有严重或威胁生命的疾病的患者如果有改善的希望,即使对患者的好处仍然不确定性,也可以使用药物。当药物影响“替代终点”时,可以批准加速批准。这意味着药物可以改善某些东西,可以获得批准可以最终导致患者的利益,但与直接带来收益的情况并不一样。

在阿尔茨海默氏病中,FDA考虑的替代端点是从大脑中去除一种称为淀粉样蛋白的蛋白质。异常的淀粉样蛋白堆积被认为是阿尔茨海默氏病的“标记”。我们尚不知道减少大脑中的淀粉样蛋白是否会通过减少阿尔茨海默氏病症状或通过随着时间的推移来维持大脑功能来使患者受益。

由于不确定阿杜伐单抗是否可以帮助患者,FDA要求其制造商进行额外的临床试验。目前正在设计这项研究,并旨在查看阿杜伐单抗是否通过直接益处对患者进行衡量时是否会减慢阿尔茨海默氏病的进展,而不仅仅是通过替代端点(脑淀粉样蛋白沉积物)的变化。Biogen表示,该研究可能需要长达9年的时间才能产生结果。

[单击加号以打开下面每个主题的文本。]

这对您和您的医师意味着什么

从美国老年医学学会的角度来看,对阿尔茨海默氏病,他们的家人和健康团队最重要的是,提议的新治疗方法是否提供临床益处,可以帮助他们更好地发挥作用。目前,我们根本没有足够的科学信息来知道阿杜伐单抗是否会减慢认知能力下降并保留那些接受这种治疗的人的功能。重要的是,我们尚不知道从大脑中去除淀粉样蛋白的Aducanumab之类的治疗方法是否可以减慢或预防阿尔茨海默氏病的认知或功能下降。

由于这些原因,我们考虑在开处方这种药物时尚无定论的证据,并认为应谨慎使用阿杜省。

同时,我们认识到,在FDA批准Aducanumab时,患者和家人有兴趣了解这种新药是否适合他们或他们的亲人。我们已经开发了初步建议,以帮助您根据可用数据告知您这种新处理的风险和好处。

您应该知道的关于阿杜卡武

FDA批准的内容与如何研究Aducanumab之间存在差异,下面的表1和2比较了这些差异。考虑阿杜卡司纳单抗的患者和看护人应该知道:

  • 阿德卡珠单抗仅在由于阿尔茨海默氏病而受到轻度认知障碍或轻度痴呆症的普通健康患者的研究。这些研究不包括85岁以上的人不受控制的医疗状况,例如高血压)。没有研究吸血的人。没有关于Aducanumab对具有任何条件的人的安全性或有效性的信息。
  • Aducanumab具有潜在的副作用。在研究中,30-40%的研究参与者开发了“与淀粉样蛋白相关的成像异常”(ARIA)。这些是使用磁共振成像(MRI)扫描在大脑中看到的变化。ARIA可能是一个潜在的严重不良事件,会导致脑组织(水肿)肿胀并在大脑表面或在大脑表面上出血(称为微诊断或浅表性胎胎病)。患者可能会报告头痛,精神状态的变化,混乱,呕吐,恶心,震颤和步行麻烦。尽管在MRI扫描中看到的ARIA可能不会引起任何症状,但有些情况很严重。在试验中,如果发现ARIA,则停止治疗直到解决和/或更改剂量。

诊断:确定aducanumab是否适合您

AGS已建议考虑开处方阿杜卡司瘤的临床医生:

  • 确认患者的困难代表了轻度的认知障碍(认知功能的下降而没有对日常功能的重大影响)或由于阿尔茨海默氏病引起的轻度痴呆。测试的一个例子,可以帮助临床医生确认这是临床痴呆评级(CDR)量表,一种测量严重程度的方法。CDR评估了大脑功能的关键领域,包括记忆,判断力和解决问题,以及社区和家里的日常生活,包括爱好和个人护理。根据患者和对患者了解的人报告的损伤水平(无效),每个区域的分级为0到3。基于CDR的其他措施可用于“阶段”认知下降(即确定其严重性)。
  • 获得确认患者有大脑中β-淀粉样蛋白斑块的证据。在Aducanumab的研究中,研究人员需要阳性淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET扫描)。或者,可以进行脊柱水龙头(腰刺),以便可以测量脑脊液中淀粉样蛋白的水平。
  • 获得基线脑MRI(在开始治疗前一年内)。
  • 充分告知患者和看护者关于阿杜省的知识,包括潜在的危害和治疗益处。讨论对患者重要的事情,以及阿杜伐单抗是否是对他们的正确治疗方法。

表1:诊断:FDA批准与所研究的内容之间的差异

FDA批准使用

临床试验(参与,出现)

人口

AduhelmTM值用于治疗阿尔茨海默氏病。

用Aduhelm进行治疗TM值应仅在患有轻度认知障碍或轻度痴呆症的阿尔茨海默氏症患者中使用。这是在临床试验中接受该药物的小组。这是我们唯一有关有关安全性或有效ADUHELM的信息的唯一信息TM值或许。我们没有关于该疾病后期使用的信息,因为没有研究。

Aducanumab仅在有:

  • 淀粉样正电子发射断层扫描(PET扫描);和
  • 由于阿尔茨海默氏病而导致的轻度认知障碍或轻度痴呆。

总共1105例患者接受了10 mg/kg的阿杜省。女性为52%,白人为76%,亚洲人为10%,西班牙裔或拉丁裔种族有3%。研究进入时的平均年龄为70岁(从50到85岁)。没有研究痴呆阶段的人早于“轻度”。

禁忌症和审判排除标准

FDA不指定不应该接受此治疗的个人或团体。

如果患者符合以下任何排除标准,则将其排除在临床试验之外:

  1. 超过85岁
  2. 任何不受控制的医疗状况
  3. 短暂性缺血性发作(TIA或所谓的“迷你中风”)或中风,或在筛查前1年内无法解释的任何意识丧失
  4. 在治疗前进行的大脑MRI显示出出血(大多数类型的出血),弥漫性白质疾病或某些其他疾病的证据。
  5. 进行大脑MRI或PET扫描的任何禁忌症
  6. 出血障碍史
  7. 使用具有血液稀释特性的药物,例如抗血小板剂或抗凝剂(每天325 mg或更少)除外
  8. 不受控制的高血压或不稳定的心绞痛,心脏病发作,慢性心力衰竭或心脏传导或节奏异常

确定认知障碍和淀粉样菌斑的存在水平

该标签不需要任何诊断测试,然后才开出这种药物。

在参加这两个试验中的任何一个中,都需要患者接受淀粉样蛋白PET扫描和详细的认知测试和分期。

治疗:如果您被处方aducanumab,该期待什么

  • 您将需要每月输注(长度约1小时),持续12到24个月或更长时间。询问您的临床医生您将在哪里接受治疗。您可能会在医师办公室或医疗保健中心等地点接受治疗。
  • FDA标签建议,临床医生在第七和第十二次输注之前获得MRI,以监测ARIA。
  • 鉴于阿杜伐单抗是否减慢认知能力下降知之甚少,您和您的临床医生应该制定一项计划,以密切监测您的认知和功能,以评估治疗方法是否正在减慢您的认知能力下降。该计划应包括(至少每年一次)与您的临床医生讨论Aducanumab是否正在帮助您或是否应该停止治疗。

表2:治疗:FDA批准与研究结果之间的差异

FDA批准使用

临床试验(参与,出现)

正在进行的筛查以评估患者的利益

没有任何

在试验期间,患者进行了反复进行PET扫描和认知评估。

不良事件的筛查和治疗方案

  • 在开始治疗前一年内获得基线MRI。
  • 在第七和第十二输注之前获得MRI。
  • 如果观察到射线照相严重的ARIA-H,则只有在临床评估后才能谨慎进行治疗,并且随访MRI表明稳定(即,ARIA-H的大小或数量无增加)。
  • 为了检测整个Aducanumab临床计划中的ARIA(请参见下面的注释),参与者进行了常规的大脑MRI扫描进行了指定的时间点,并为检测到ARIA的参与者进行了随访MRI扫描。研究人员在研究期间使用了一名MRI阅读器,专家放射科医生在ARIA方面经验丰富。
  • 在临床试验中,ARIA的患者停止服用Aducanumab直到解决。每4周进行每4周进行开发ARIA的参与者的后续大脑MRI,直到ARIA解决(ARIA-E)或稳定(ARIA-H)。

注意:在研究中,有30%至40%的参与者出现了“与淀粉样蛋白相关的成像异常”(ARIA)。这些是使用MRI扫描在大脑中看到的变化。ARIA可能是一个潜在的严重不良事件,会导致脑组织(水肿)肿胀并在大脑表面或在大脑表面上出血(称为微诊断或浅表性胎胎病)。患者可能会报告头痛,精神状态的变化,混乱,呕吐,恶心,震颤和步行麻烦。尽管在MRI扫描中看到的ARIA可能不会引起任何症状,但有些情况很严重。在试验中,如果发现ARIA,则停止治疗直到解决和/或更改剂量。

付款:如果您的医疗保健提供者处方aducanumab,您可能会付出什么

阿杜卡马布(Aducanumab)的制造商Biogen估计,该药物的成本为每年56,000美元。额外的费用将包括用于通过输注来管理药物的设施和人员,通过临床评估和MRI进行持续的大脑监测以及其他任何医疗服务(包括住院),这对于处理治疗并发症可能是必要的。目前,Medicare已经开放了国家承保分析(NCA),这是确定医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)是否涵盖治疗的第一步。2021年8月,退伍军人事务部宣布,除了符合严格标准的患者外,它将不涵盖阿杜加单抗。如果您有私人保险,则应与保险公司联系有关保险。第三方保险公司尚未就其将要支付的费用(如果有)发出决定。

致谢

写作小组

医学博士Soo Borson
南加州大学凯克医学院临床家庭医学教授
华盛顿医学院精神病学和行为科学学院的Emerita教授

彼得·霍尔曼(Peter Hollmann),医学博士,AGSF
首席医疗官和临床助理教授家庭医学教授
棕色医学

Nancy Lundebjerg,MPA
首席执行官
美国老年医学学会

Todd Semla,MS,PharmD
临床医学副教授(通用内科和老年医学)以及精神病学和行为科学
西北医学Feinberg医学院

Mark Supiano,医学博士,AGSF
老年医学系内科教授
犹他大学医学院

评论者

威廉·里昂(William Lyons),医学博士,AGSF
老年医学科教授
内布拉斯加州大学医学院

AGSF医学博士Belinda Setters
路易斯维尔大学老年医学副教授
Robley Rex退伍军人事务医疗中心移动ACE计划主任

埃里克·威德拉(Eric Widera),医学博士
加利福尼亚大学旧金山大学老年医学系临床医学教授
旧金山弗吉尼亚州医疗中心临终关怀和姑息治疗主任

最终批准

AGS公共教育委员会审查并批准了该文件,并于2021年9月2日代表AGS董事会提出了建议。

最后更新于2021年9月